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/7/7第五十七期

编辑：再评价群-张成

摘要:目的:分析复方苦参注射液真实世界中联合用药规律，以期提高临床用药合理性，并为探索潜在治法及后续深入分析提供参考借鉴。方法:基于中国中医科学院中医临床基础医学医院信息系统电子医疗数据集成仓库，提取来自全国22医院诊断为恶性肿瘤且使用复方苦参注射液治疗患者的电子医疗数据，运用频数和百分比的描述性分析，以及基于Apriori算法的用药特征关联规则分析，对所记载的西药联合用药特征进行回顾研究。

结果:共检索例使用复方苦参注射液且临床诊断为卵巢癌患者电子医疗数据。西药类别的保肝药、抗肿瘤化疗药、免疫调节药、5－HT受体阻断药、糖皮质激素药，与复方苦参注射液联用常见，且常用联合用药关联规则组合呈特定规律。结论:真实世界中复方苦参注射液治疗卵巢癌的临床联合用药特征显著，本研究为复方苦参注射液临床合理应用提供良好证据与借鉴。

关键词:复方苦参注射液;联合用药;卵巢癌;真实世界;关联规则

卵巢癌(ovariancancer)是女性三大生殖系统恶性肿瘤之一，死亡率在妇科恶性肿瘤中排名第一位［1］。国际妇产科联合会《FIGO妇癌报告》［2］报道:卵巢癌约占女性所有生殖道肿瘤的23%，但其死亡率却占47%。来自中国的大规模注册登记研究显示:年中国卵巢癌的发病率为6.47/10万，死亡率达2.74/10万［3］，严重威胁女性健康。

卵巢癌的临床诊治主要包括根治性肿瘤减灭术及以铂类为基础的化疗方案。复方苦参注射液(岩舒)以苦参为君药、白土苓为臣药，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的作用，其主要化学成分［4］包括氧化苦参碱、苦参碱、苦参黄酮、土茯苓皂苷等。自年上市以来，复方苦参注射液临床应用广泛，在包括卵巢癌在内的恶性肿瘤治疗过程中发挥重要作用，被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》治疗用药，临床用量位于抗肿瘤中药注射剂前列。既往研究显示复方苦参注射液与铂类［5］、紫杉醇［6］、免疫增强剂［7］联合使用治疗卵巢癌取得可靠疗效。

医院信息系统(hospitalinformationsystem，HIS)［8］电子病历数据是真实世界研究(realworldstud-y，ＲWS)的重要数据来源，具有采集信息真实、维度丰富，结构完整、样本量大等独特优势，成为开展药物上市后临床应用规律研究的重要依托。

鉴于关联规则(Associationrule)算法分析在单维或多维数据项目集内部隐藏关联的解析方面的固有优势，基于关联规则算法开展临床联合用药规律探索性无监督数据挖掘，可深化对复方苦参注射液临床联合用药特征的认知，在专业背景知识引导下，可对发现的规律进行更深入的临床筛选验证，提高临床用药的合理性［9］。

本研究拟基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的HIS大型集成数据仓库及关联规则算法分析，对复方苦参注射液治疗卵巢癌的真实世界联合用药特征进行回顾研究，为其临床治疗卵巢癌合理联合用药方案的总结归纳、拓展深化提供参考证据。

1材料与方法

1.1数据来源本研究数据来源于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的HIS大型集成数据仓库，涵盖全国22医院例卵巢癌患者，其中患者的一般信息、西医诊断、医嘱用药信息被纳入分析。

1.2数据标准化在正式分析前，基于提取的使用复方苦参注射液卵巢癌患者数据，参照国际疾病分类标准编码ICD－10和第8版《内科学》对西医诊断名称标准化，参照新世纪第2版《中医内科学》《中医诊断学》对中医诊断信息、辨证分型进行规范化，药物名称参考药品说明书进行标准化。剔除患者一般信息中的重复数据、信息表中错误数据等。

1.3分析指标及方法应用频数分析方法，对患者性别、入院时间、入院科室、疗程、合并用药情况等方面加以分析，基于关联分析算法统计临床用药分布情况。

1.4统计学方法应用SAS9.3统计软件对患者入院一般信息进行基于频数与率的描述性分析，基于Excel辅助作图。对于合并用药分析基于Apriori算法建立模型，应用Clementine12.0对数据进行关联分析。

2结果

2.1一般信息特征基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的HIS大型集成数据仓库，共检索到全国22家医院使用复方苦参注射液的例患者的电子医疗数据，其临床诊断与医嘱用药数据被提取并纳入本研究。上述患者中，例临床诊断为卵巢癌，病例记录时间最早为年8月14日，最晚为年12月15日。

年龄(54.93±12.75)岁;平均住院天数(11.85±5.91)天，使用复方苦参注射液疗程(6.62±5.49)天，单次剂量(14.53±4.24)mL，出院时治疗转归总有效率45.5%。入院科室以妇产科、肿瘤科为多，分别占总数的58.08%、27.42%(见表1)。

2.2西药联合用药名称及药理作用的频数分布特征见表2。

2.3西药联合用药名称及药理作用的关联规则分析

关联规则分析作为数据挖掘的常见方法之一，主要反映了一个变量与其他变量之间的相互依存性和关联性，常用于对疾病的组方用药规律的数据挖掘［10］。关联规则强度可以通过支持度和置信度进行度量，是两种不同的量化标准［11］。支持度是两种事件同时发生(同时使用药品A和药品B)的概率，用以度量药品间关联规则的频度、重要性。Confidence(A→B)=P(A

B)，即置信度是从一个事件发生可以推断另一事件发生(在使用药品A的基础上再使用药品B)的概率，属于条件概率，用以度量药品间关联规则的强度、可靠性。

经关联规则分析，就联合用药西药品种名称而言，复方苦参注射液与苯海拉明、盐酸昂丹司琼注射液、紫杉醇注射液、地塞米松、香菇多糖等联用最为常见，联用比例达53.38%。就联合用药西药药理作用而言，复方苦参注射液与抗肿瘤化疗药、免疫调节药、保肝药、H1受体拮抗药、电解质平衡调节药等联用最为常见，联用比例达90.79%。

复方苦参注射液联合2种西药、3种西药规律(前10种)，见表4、表5。复方苦参注射液联合并2种西药、3种西药药理作用应用规律(前10种)，见表6、表7。基于上述结果，分析所有药物联合应用的规律，见图1、图2。

在使用复方苦参注射液的基础上，联用药物组合频率≥31.8%用粗线表示，联用药物组合频率≤19.4%用虚线表示，联用药物组合频率介于上述两者之间的用细实线表示。总体而言，苯海拉明、还原型谷胱甘肽注射液、甲泼尼龙琥珀酸钠注射液、卡铂注射液、香菇多糖、盐酸昂丹司琼注射液、紫杉醇注射液与复方苦参注射液联合使用较为常见。

在使用复方苦参注射液的基础上，联合使用频率≥36.2%用粗线表示，≤19.7%以下用虚线表示，联合使用频率介于两者之间的用细实线表示。总体而言，抗肿瘤化疗药、H1受体拮抗药、保肝药、肾上腺皮质激素类药与复方苦参注射液联合使用较为常见。

3讨论

本研究基于全国22医院HIS数据库中例卵巢癌患者电子医疗数据信息，运用关联分析数据挖掘方法，







































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