大家好，今天介绍一篇发表在Phytomedicine杂志，题目名为MatrineexhibitsantiviralactivityinaPRRSV/PCV2co-infectedmousemodel的文章。

PRRSV和PCV2的共同感染在养猪业中非常普遍，导致全球范围内巨大的经济损失。为了预防病毒性疾病来接种疫苗，但PRRSV和PCV2诱导的免疫抑制导致疫苗失败。苦参碱是从苦参中提取的一种化合物，具有体外抗PRRSV，抗PCV2和体外抗PPRSV/PCV2共感染的活性。由于易于处理且价格低廉，小鼠模型是初步药物筛选的较好选择。本研究首先建立了PRRSV和PCV2共感染的小鼠模型，用于进一步评价苦参碱对PRRSV和PCV2共感染的抗病毒活性。

将6周龄的KM小鼠随机分为三组，每组6只。接种生理盐水的组被称为对照组，首先接种PRRSV，2小时后接种PCV2为PRRSV/PCV2共感染组，仅接种PCV2为PCV2感染组。7dpi收集腹股沟淋巴结，脾脏，肝脏，心脏，肺，肾脏和胸腺的组织，以确定PRRSV和PCV2的分布。使用PCR扩增PCV2CAP片段。在上面收集的所有组织中均检测到PRRSVN基因和PCV2CAP基因。腹股沟淋巴结中只有五分之一的小鼠PRRSV阳性，而从5只小鼠收集的所有其他组织中均检测到PRRSV。根据PCR结果，PRRSV和PCV2均传播至大多数收集的小鼠组织。

PRRSV/PCV2共感染小鼠的肝脏（p0.05），胸腺（p0.05）和脾脏（p0.01）中的PCV2CAP基因拷贝显着高于PCV2感染小鼠，表明PRRSV感染在小鼠模型中增强了PCV2感染。另外，与正常对照组相比，在PRRSV/PCV2共感染和PCV2感染的小鼠中均观察到明显的肺部病变。肺的HE染色显示，PRRSV/PCV2共感染和PCV2感染的小鼠均表现出间质性肺炎的典型特征。通过所有这些组织病理学观察，在PRRSV/PCV2共感染的小鼠中肺部病变更为严重，表明PRRSV在感染中会增强PCV2诱导的肺部病变。

通过qPCR测量肝脏中的PCV2CAP基因拷贝数。与病毒对照组相比，在10dpi时，苦参碱40mg/kg治疗组的CAP基因拷贝显着减少（p0.01）。利巴韦林治疗组的CAP基因较低，但未观察到显着差异（p0.05）。在13dpi时，利巴韦林（p0.01），苦参碱40mg/kg（p0.05）和20mg/kg（p0.05）治疗组的CAP基因拷贝数显着低于病毒对照组。与16和19dpi的病毒对照相比，药物治疗组的CAP基因拷贝数减少，但无统计学差异（p0.05）。与正常对照组相比，PRRSV/PCV2共感染小鼠的肺在13dpi时表现出间质性肺炎的典型特征，包括肺泡间隔增厚和肺泡面积减少。利巴韦林和苦参碱治疗（特别是40和20mg/kg）均已显着减轻了这些病理变化。

与正常对照组相比，PRRSV/PCV2组的体重增加在19dpi时显着下降（p0.01），而在利巴韦林和苦参碱治疗中，尤其是在苦参碱10mg/kg治疗组中，体重增加有所不同（p0.01）。0.）。此外，在每个指示的时间点，苦参碱10mg/kg的体重增加更高：10（p0.05），13（p0.01）和16dpi（p0.01），表明苦参碱具有增加体重的作用。体重，剂量为10mg/kg。在10（p0.01），13（p0.05），16（p=0.）和19（p0.05）dpi时，PRRSV/PCV2组的脾脏指数远高于正常对照组。在13dpi时，苦参碱的剂量分别为40（p0.05）和10（p0.05）mg/kg，可显着降低病毒感染引起的脾脏指数。

使用MFI在F4/80+/CD11b+细胞门控的FITC阳性细胞的百分比下评估腹膜巨噬细胞的吞噬能力。在10dpi时，PRRSV/PCV2组的MFI和F4/80+/CD11b+的比率显着高于正常对照组（p0.01）。这些结果表明病毒感染促进了巨噬细胞的增加并增强了其吞噬能力。与PRRSV/PCV2组相比，利巴韦林和苦参碱治疗组中F4/80+/CD11b+的百分比没有显着变化，而这些组中的MFI显着下降（p0.01）。另外，在13和16dpi时，PRRSV/PCV2组的MFI比正常对照组低得多，而巨噬细胞没有明显变化，表明病毒的持续感染降低了巨噬细胞的吞噬能力。然而，与RRSV/PCV2组相比，剂量为40和20mg/kg的苦参碱可增强巨噬细胞的吞噬能力。

在10dpi时，PRRSV/PCV2组有或没有丝裂原刺激的脾淋巴细胞的增殖指数均显着高于正常对照组，而有和没有LPS刺激的利巴韦林均与PRRSV/PCV2组相比有所下降（p0.05））。此外，用ConA和LPS刺激的Matrine40和10mg/kg治疗组的增殖指数远低于PRRSV/PCV2组。与PRRSV/PCV2组相比，有和无有丝分裂原刺激时40mg/kg均能提高增殖指数。在19dpi时，所有组的增殖指数均无明显变化。

结论：苦参碱具有抑制病毒复制和调节PRRSV/PCV2共同感染小鼠免疫功能的抗病毒活性。这些数据为控制PRRSV和PCV2感染提供了新的见识，并支持进一步研究将苦参碱开发为一种可能的新兽药。