氧化苦参碱（Oxymatrine，OMT）是苦参中的活性成分，具有抗炎、抗癌、抗病毒等药理活性。临床上主要用于慢性乙肝的治疗，主要为片剂、胶囊剂等固体制剂。由于氧化苦参碱分子（见图1）中含有半极性的氮氧键（N+-O-），因此药物具有非常高的引湿性和较快的溶出速度。高引湿性威胁着氧化苦参碱在临床使用中的稳定性和安全性。

针对上述问题，华东理工大学任国宾教授团队首先对氧化苦参碱的晶体形态进行研究，获得了一种无水晶型和三种水合物，并对不同晶体形态的转晶关系做了系统研究。进一步地，设计并合成了氧化苦参碱与与尿素（urea）、磺胺（sulfanilamide，SUA）、茶碱（theophylline，THP）、α-酮戊二酸（2-ketoglutaricacid，KTA）和3-羟基-2-萘甲酸（3-hydroxy-2-naphthoicacid，HNA）的5种共晶。

图1.氧化苦参碱的分子结构

在引湿性评价过程中发现，合成的OMT-SUA、OMT-KTAMH和OMT-HNA共晶，极大程度的降低了氧化苦参碱的引湿性。研究表明氧化苦参碱的引湿性主要源于结构中N+-O-键的强极性，在常温下无法以无水物的形式存在。而在共晶结构中，配体与氧化苦参碱的N+-O-键形成氢键，阻碍了其与水分子的接触，从而降低了引湿性。

图2.（a）氧化苦参碱水合物及其（b）共晶的DVS实验图谱

通过固有溶出速率实验发现，OMT-SUA、OMT-THP和OMT-KTAMH不同程度地降低了氧化苦参碱的溶出速度。

图3.氧化苦参碱共晶及水合物的固有溶出速率实验

相关研究近期以CocrystalsofOxymatrine:ReducingHygroscopicityandAffectingtheDissolutionRate为标题发表在ACS期刊CrystalGrowthDesign上，第一作者为华理药物晶体工程技术研究实验室齐明辉博士。

文案I李恒、郭春阳