铂类耐药作为临床治疗的障碍,是一件让人痛苦又无可奈何的事情。

肿瘤细胞耐药是怎么回事?

简单来说,就是使用某种药物的时候将对药物敏感的细胞杀死,剩下对药物不敏感的细胞增殖壮大,于是该药物效果越来越差。

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铂类耐药原因

1.DNA修复能力增强:某些基因(主要是ERCC1)可使肿瘤DNA损伤被修复,导致其对顺铂耐药。

2.凋亡抑制蛋白:某些基因(如survivin)可以抑制肿瘤细胞凋亡,导致卵巢癌细胞的铂耐药。

3.药物解毒增加:解毒酶系统可使药物细胞毒作用减少或丧失。

4.减少药物摄取积聚:肿瘤细胞药物摄取减少(如将药物运入细胞的CTR1蛋白表达水平低)和排除增加(如ATP7B/MDR1可用不同方式将铂类药物转运至细胞外)[1]。

化疗药物的耐药问题一直难以解决,在长而艰难的研究中,许多研究者将眼光投向了中药。

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中药作用广泛,疗效明显,而且不良反应少。许多研究发现中药及其有效成分能够逆转卵巢癌耐药,使卵巢癌细胞对化疗药物敏感。

今天,就来盘一盘那些传说中可以逆转卵巢癌化疗耐药的中药。

那些可逆转卵巢癌化疗耐药的中药

1、黄芩苷

黄芩是临床常用的传统中草药,现代药理研究证明,黄芩具有广泛的抗肿瘤作用。

黄芩苷则是从黄芩根中分离的天然黄酮,在多种人类癌细胞系中具有抗肿瘤活性。

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黄芩苷可通过细胞毒作用、诱导肿瘤组织细胞凋亡、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤侵袭和转移。

肿瘤的转移,主要是一种酶——MMP-2,它可以破坏肿瘤细胞基膜导致肿瘤发生转移,而黄芩苷能抑制MMP-2的表达,进而抑制卵巢癌细胞的侵袭,降低卵巢癌的转移可能,且浓度越高抑制能力越强[2]。

2、莪术油注射液

莪术油注射液可以增加卡铂对某些耐药肿瘤细胞株的细胞毒性,提升卡铂对该肿瘤细胞的增殖抑制力,增强敏感性。

在体外实验中,莪术油注射液对卡铂耐药的逆转倍数约为2.,能有效的逆转此种细胞对卡铂的耐药性[4]。

3、“滋阴填精方”

滋阴填精方由黄精、麦冬、白芍、白术组成。

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经研究发现,滋阴填精方可协同顺铂有效肿瘤生长,抑制率达到65.06%。

“滋阴填精方”可能是通过降低细胞耐药蛋白和解毒系统的表达来降低卵巢癌对顺铂的耐药性[5]。

4、鸦胆子油乳

鸦胆子油乳是一种从中药鸦胆子中提炼的有效成分的油剂。

在体外实验中,鸦胆子油乳可显著降低耐药细胞对顺铂的耐药性,其逆转倍数为5.49倍[8]。

5、消积煎剂

消积煎剂由半枝莲、莪术、白花蛇舌草、鸦胆子、夏枯草、苦参、黄芪、红参等组成。

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中药消积煎剂对顺铂化疗具有增敏作用。此外,消积煎剂配合热疗(42℃)可以降低化疗药顺铂的使用浓度,三者联合应用可逆转肿瘤细胞对顺铂的耐药[10]。

其他临床研究报道

药方:生芪、太子参、炒白术、茯苓、蛇舌草、三棱、莪术、鸡血藤:在化疗间歇用药,可增加化疗敏感性[6]。

复发苦参注射液:以苦参碱为主要成分,联合顺铂用药有效率达80.8%,只用顺铂组的有效率为55%,证实该注射液可辅助化疗药物减轻卵巢癌症腹腔积液症状。

同时,与复方苦参注射液与化疗药物奥沙利铂联合使用能明显抑制肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤生长。

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大黄素、乌骨藤、苦参碱、罗勒多糖、槲皮素、斑蝥素等:都在试验研究中被证实具有抑制卵巢癌细胞侵袭转移的效应。

复方理冲生髓饮、齐墩果酸、苦参碱、雄黄/砒霜提取物:能够通过调节相关基因,或抑制卵巢癌细胞的增殖,或促进癌细胞的凋亡。

穿琥宁、甲基莲心碱、灵芝多糖:对人卵巢癌顺铂耐药性有逆转作用,其中,穿琥宁的逆转倍数达到5.63倍,研究表明穿琥宁可能是通过降低细胞解毒系统的作用来逆转卵巢癌细胞耐药[6]。

中药研究道阻且长

近年来中药逆转卵巢癌化疗耐药研究进展较快,但仍存在一些问题。

一是这类研究大多是用耐药细胞株进行研究,这些研究结果如何在临床上真正应用还是未知答案。

二是中药的有效成分是什么?以及它具体是如何逆转细胞耐药性?这两个问题也是研究中需要突破的两大难题[7]。

因此,用中药解决化疗耐药问题是十分有前景的,但是研究方面还需研究团队们的共同努力。让我们为他们在默默加油吧。

参考文献:

[1]谢聪,尹如铁,杨开选.治疗卵巢癌的铂类药物耐药机制的研究进展[J].华西药学杂志,,26(3):-.

[2]阎皓,张恒,刘金东,etal.黄芩苷对人卵巢癌细胞株SKOV3、CAOV3增殖侵袭的作用机制研究[J].河北中医,.

[3]夏霁.理冲生髓饮对卵巢癌术后化疗患者减毒作用的疗效分析[D].黑龙江中医药大学,.

[4]郭敏红.莪术油注射液对SKOV-3/DDP卡铂耐药性的逆转作用研究[D].山西中医学院,.

[5]王瑛.“滋阴填精方”对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤的作用及LRP、GST-π表达的影响[D].北京中医药大学,.

[6]王洁茹,张婷婷,程晓东.中药抗卵巢癌侵袭转移及化疗耐药的研究[J].实用肿瘤杂志,,29(01):98-.

[7]杨红,钱麟,周华,齐聪.中药活性成分逆转卵巢癌化疗耐药机制的研究进展[J].中国中西医结合杂志,,33(06):-.

[8]陈丹.鸦胆子油乳对人卵巢癌耐药细胞株A/DDP的耐药逆转作用[D].湖北中医学院,.

[9]张洁,于媚,阮善明.中药逆转卵巢癌多药耐药的研究进展[J].中国实用医药,,3(36):-.

[10]潘玉真,殷东风,张宁苏,邢玉庆.联合中药消积煎剂综合治疗对顺铂耐药卵巢癌体外作用的实验研究[J].中华中医药学刊,(01):77-79.

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封面图片来源:摄图网正版图库

责任编辑:卵巢癌互助君

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