原发性肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，其病理类型主要是肝细胞癌，占85%~90%。年6月25日，“双达方案——达伯舒(信迪利单抗)联合达攸同(贝伐珠单抗)”正式获国家药品监督管理局(NMPA)批准用于不可切除或转移性肝癌一线治疗，这为中国肝癌患者增添了一线治疗选择，带来新的曙光。研究数据表明，免疫联合抗血管生成治疗方案不仅起到协同增效的作用，而且安全，能够为患者带来更大的获益可能。

本期由医院许永东教授分享“双达组合+中医中药治疗HCC一例”，该患者肝细胞肝癌术后复发，医院给予PD-1联合TKI，疗效评价为SD。后续治疗策略采用双达组合(信迪利单抗联合贝伐珠单抗)+中医中药，复查发现肿瘤明显缩小，疗效评价为PR。医院梁宏元教授分享“双达组合治疗HCC一例”，患者被诊断为HCC伴门静脉癌检，综合考虑后，给予信迪利单抗联合见伐珠单抗进行治疗，复查发现患者的尾状叶肿瘤及门脉癌栓较前明显减少，疗效评价为PR。

许永东教授

医院

副院长兼住院部主任

副主任医师医学硕士（中西医结合肿瘤方向）

中医世家

珠海市抗癌协会理事

珠海市抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员

珠海市中西医结合学会乳腺病专业分会常务委员

广东省基层医药学会肝癌防治专业委员会委员

广东省中西医结合学会肛肠疾病专业委员会委员

中国微循环学会（CSM）转化医学分会青年委员

中国医药教育协会（GMEA）毕业后与继续医学教育指导委员会委员

化疗、肺癌、消化肿瘤、妇科肿瘤、鼻咽癌、血液肿瘤专业委员会常务委员

主持国家级重点项目一项；发表国家级以上医学期刊10余篇。

病

例

详

情

双达组合+中医中药治疗HCC一例

病史介绍

患者男，66岁，-10-30因“确诊肝细胞癌2年余，腹隐痛1月余”入院就诊。个人史：既往乙肝病史，规范服用替诺福韦酯抗病毒治疗，复查结果提示乙肝小三阳，病毒定量低于检测下限。余无殊。

-07-02全麻下行肝左内叶VIB段肿瘤切除术+胆囊切除术。术后病理回报：肝细胞性肝癌，中分化。

辅助检查

实验室检查：-06查异常凝血酶原74.01mAU/mL、甲胎蛋白14.95ug/ml。

影像学检查：-06腹部CT：1.肝左内叶下段肿块，考虑恶性（3.5cm×3.4cm×3.6cm），原发性肝癌可能；2.肝硬化，中度脂肪肝。

-01-10复查腹部CT提示：肝脏肿瘤较-08-19片增大(最大：3.4×2.1cm)。

诊断结果

肝细胞肝癌术后复发(ⅡB期WCLC)；ECOG评分：2分；Child-Pugh分级：A级。

诊疗过程

-07-02全麻下行肝左内叶IVB段肿瘤切除术+胆囊切除术。术后病理回报：肝细胞性肝癌，中分化。术后五个月复查腹部CT：肿瘤大小约3.4cm×2.1cm提示肿瘤复发。

患者及家属拒绝二次手术，复发后医院给予PD-1联合TKI(索拉菲尼+卡瑞利珠单抗)5疗程治疗。

-08-22、-03-04及-07-17行肝动脉DSA+TACE、肠系膜上动脉DSA+TAI术。

-09复查CT提示肿块3.2cm×2.6cm，疗效评估：SD。不良反应：高血压（Ⅱ级）、皮肤反应。

-10-30就诊我院，腹隐痛，PE（-），行HAIC一程。

后续我院治疗方案：-11-12、-12-16、-01-06、-01-30、-03-15双达组合（信迪利单抗+贝伐珠单抗）+中医中药（辨证分型：肝气郁结、肝阴亏虚型---柴胡疏肝散合一贯煎加减；中成药：益肝冲剂、复方氟尿嘧啶口服液、参威口服液；紫芝多糖片；甘露聚糖肽口服液；苦参碱、苦参素注射液、白花蛇舌草注射液）。

疗效评估：腹痛症状消失，最大肿瘤缩小约50%（PR）。

-04-14复查CT提示肿块1.7cm×1.1cm。

小结

该患者肝细胞肝癌术后复发，因其拒绝二次手术，外院给予卡瑞利珠单抗联合索拉菲尼治疗，疗效评价为SD。后续治疗的治疗方案，本院采取双达组合(信迪利单抗+贝伐珠单抗)+中医中药，经治疗后，患者腹痛症状消失，最大肿瘤缩小约50%，疗效评价为PR。该病例体现了信迪利单抗联合贝伐珠单抗起到协同增效作用，患者获益明显，“达”放异彩。

梁宏元教授

医学博士

副教授

副主任医师

年毕业于中国医科大学临床英文医学专业

年中国医科大学影像医学与核医学硕士研究生毕业后留校，于医院介入病房工作至今

-年，美国德州大学医学中心访问学习

辽宁省肿瘤免疫学会委员

辽宁省医学会放射学分会青年委员

国家肿瘤微创治疗联盟肝癌微创专业委员会委员

海峡两岸医药卫生交流学会肿瘤防治专家委员会青年委员

病

例

详

情

双达组合治疗HCC一例

病史介绍

患者男，63岁，因“发现肝占性病变位2个月”于-09入院就诊。现病史：2个月前因胃部胀痛就诊于我院肿瘤科门诊，完善增强CT的结果提示肝右叶占位、肝硬化、腹水，给予索拉菲尼规律服药。既往史：乙肝30年。

相关检查

-07，肿瘤标示物：AFPng/ml↑；

-09，肿瘤标示物：AFPng/ml↑

HBsAg大于IU/mL；

增强MR:

诊断结果

1.肝细胞癌2.门脉癌栓3.乙型肝炎

诊疗过程

-07治疗方案：索拉菲尼、恩替卡韦

-09治疗方案：信迪利单抗+贝伐珠单抗

疗效评估

患者尾状叶肿瘤及门脉癌栓较前减少，疗效评价为PR。

甲胎蛋白恢复至正常水平。

小结

患者首诊为HCC伴门脉癌栓，肝癌Ⅲa期，经综合考虑后，先给予2个月索拉非尼治疗，AFP持续增高，后更改为信迪利单抗和贝伐珠单抗“双达”治疗（信迪利单抗mgiv和贝伐珠单抗mgiv，每3周静点一次），2个月后肿瘤明显缩小，疗效评价为PR，稳定时间5个月。“双达”治疗方案提高了患者的生存获益，显示出了良好的治疗效果。

总结

晚期肝癌在我国发病率、死亡率较高，全球约有55%的新发和约半数的死亡率均在中国。其治疗困难的主要原因是发现是时已经是晚期，且大多数不可手术根治，因此急需安全有效的一线治疗方案。免疫联合抗血管生成兼具释放T细胞抗肿瘤的活性、改善免疫抑制微环境的作用，从而发挥协同增效的作用。以上两个病例均显示出双达治疗的可行性，为今后临床应用提供参考价值。信迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达”方案一线治疗不可切除或转移性肝癌适应症正式获批，将进一步提升肝癌患者治疗疗效并延长生存期。

-end-

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